上街区沿自“上街火车站”名，而“上街火车站”名，又源于“上街村”村名。上街村距今汜水镇东5千米，位于上街区西北2千米处。据民国17年（1928年）重修《汜水县志》记载：武王十有三年己卯（公元前827年），大建公侯于天下，而虢叔封于制，是为东虢。今县（汜水县）东上街镇，传为东虢城故址。穆王养虎于东虞，名其地曰：‘虎牢’，东邻虢地”。因此，古代的上街村是周代东虢国的名区，是古成皋县的名镇，是汜水镇虎牢关的唇齿（东大门）。传说当年虢太子病危，后因扁鹊在这里使虢太子起死回生，虢太子为报恩德在此建卢医庙（至今卢医庙旧址尚存）。

从此，始有每年农历四月、十月为期各半个月的药材交流大会，久而久之，卢医庙周围逐渐形成了热闹的街市，成为闻名全国的药材市场，药商来自东北的黑龙江、吉林、辽宁，西南的云南、贵州、四川，北部宁夏、甘肃等地，上街村成为全国名贵药材的集散地。此会沿至1949年解放以后仍很盛大。1952年后，商界公私合营，私营取消，药业衰败。 又据《汜水县志》记载：“今治城创自隋开皇二年（582年），始命为汜水县，定其址于锦阳川东畔。后为唐人变置，至宋又复其地，仍其名。金、元因之。武宗至大元年（1308年），大水淹没，城郭宫室一空，宫室一空，乃迁置于锦阳川之东十里，古制邑之墟（今上街村）”。因汜水县城地处沟洼低下，明武宗时县治三次被水淹没，故曾三迁于地势较高的卢医庙街市上，这样人们往返上下，时间长了，约定俗成，便习惯地称卢医庙热闹的街市为上街，即现在的上街村。1956年在上街村东南设上街火车站。1957年11月，周恩来总理依据河南铝矿资源丰富和优越的地理位置，亲自批准我国最大的铝工业基地——河南铝业公司建址在上街区火车站南边，遂沿上街火车站名，建上街区。

资料来源：《上街区志》。